En ny og stærk klasse af antioxidanter kan en dag være en potent behandling af Parkinsons sygdom, rapporterer forskere.
En klasse af antioxidanter kaldet syntetiske triterpenoider blokerede udviklingen af Parkinson i en dyremodel, der udvikler sygdommen i en håndfuld dage, sagde Dr. Bobby Thomas, neurovidenskabsmand ved Medical College of Georgia ved Georgia Health Sciences University og tilsvarende forfatter til undersøgelsen i tidsskriftet Antioxidants & Redox Signaling.
Dr. Bobby Thomas
Thomas og hans kolleger var i stand til at blokere døden af dopamin-producerende hjerneceller, der forekommer i Parkinson ved at bruge medicinene til at styrke Nrf2, en naturlig antioxidant og inflammationskæmper.
Stressorer fra hovedtraume til udsættelse for insekticid til simpel aldring øger oxidativt stress, og kroppen reagerer med betændelse, en del af dens naturlige reparationsproces. ”Dette skaber et miljø i din hjerne, der ikke er befordrende for normal funktion,” sagde Thomas. ”Du kan se tegnene på oxidativ skade i hjernen længe før neuronerne faktisk degenererer i Parkinsons.”
Nrf2, masterregulatoren for oxidativ stress og betændelse, er - uforklarligt - faldet markant tidligt i Parkinsons. Faktisk aftager Nrf2-aktiviteten normalt med alderen.
”Hos Parkinsons patienter kan du tydeligt se en betydelig overbelastning af oxidativt stress, hvorfor vi valgte dette mål,” sagde Thomas. ”Vi brugte medicin til selektivt at aktivere Nrf2.”
De analyserede en række antioxidanter, der allerede er undersøgt for en lang række sygdomme fra nyresvigt til hjertesygdom og diabetes, og fandt, at triterpenoider var de mest effektive på Nrf2. Medforfatter Dr. Michael Sporn, professor i farmakologi, toksikologi og medicin ved Dartmouth Medical School, modificerede kemiske stoffer, så de kunne gennemsyre den beskyttende blod-hjerne-barriere.
Både i humant neuroblastoma og musens hjerne celler kunne de dokumentere en stigning i Nrf2 som respons på de syntetiske triterpenoider. Humane dopaminergiske celler er ikke tilgængelige til forskning, så forskerne brugte de humane neuroblastomaceller, som faktisk er kræftceller, der har nogle egenskaber, der ligner neuroner.
Deres foreløbige bevis tyder på, at de syntetiske triterpenoider også øger Nrf2-aktiviteten i astrocytter, en hjernecelletype, der nærer neuroner og trækker noget af deres affald ud. Medicinen beskyttede ikke hjerneceller i et dyr, hvor Nrf2-genet blev slettet, mere bevis på, at Nrf2 er lægemidlets mål.
Forskerne brugte det kraftige neurotoksin MPTP til at efterligne Parkinsons-lignende hjernecellebeskadigelse på få dage. De ser nu på virkningen af syntetiske triterpenoider i en dyremodel, der er genetisk programmeret til at erhverve sygdommen langsommere, som mennesker gør. Samarbejdspartnere ved Johns Hopkins School of Medicine vil også tilbyde inducerede pluripotente stamceller, voksne stamceller, der kan kobles til dannelse af dopaminerge neuroner, til yderligere lægemiddelafprøvning.
Andre samarbejdspartnere inkluderer forskere ved Weill Medical College ved Cornell University, Johns Hopkins School of Public Health, Moscow State University, Tohoku University og University of Pittsburgh.
Genudgivet med tilladelse fra Georgia Health Sciences University.