ROCHESTER, Minn. - Forskere, der studerer multipel sklerose (MS), har længe været på udkig efter de specifikke molekyler i kroppen, der forårsager læsioner i myelin, de fedtede, isolerende celler, der hyler nerverne. For næsten ti år siden fandt en gruppe på Mayo Clinic et nyt enzym, kaldet Kallikrein 6, der er til stede i overflod i MS-læsioner og blodprøver og er forbundet med betændelse og demyelinering i andre neurodegenerative sygdomme. I en undersøgelse, der blev offentliggjort denne måned i Brain Pathology, fandt den samme gruppe, at et antistof, der neutraliserer Kallikrein 6, er i stand til at afværge MS hos mus.
”Vi var i stand til at bremse sygdomsforløbet gennem tidlige kroniske stadier, både i hjernen og rygmarven,” siger hovedforfatter Isobel Scarisbrick, Ph.D., fra Mayo Clinic Department of Physical Medicine and Rehabilitation.
Billede Via: Shutterstock
Forskere kiggede på mus, der repræsenterede en viral model af MS. Modellen er baseret på teorien om, at infektion med virusinfektion tidligt i livet resulterer i en eventuel unormal immunrespons i hjernen og rygmarven. En uge efter at de var inficeret med en virus, viste mus forhøjede niveauer af Kallikrein 6-enzym i hjernen og rygmarven. Men når forskere behandlede mus for at producere et antistof, der var i stand til at blokere og neutralisere enzymet, så de et fald i sygdomme, der påvirker hjernen og rygmarven, herunder demyelinering. Det Kallikrein 6-neutraliserende antistof havde reduceret inflammatoriske hvide blodlegemer og bremset udtømningen af basisk myelinprotein, en nøglekomponent i myelinskeden.
Resultaterne i MS-modellen har konsekvenser for andre tilstande, der påvirker hjernen og rygmarven. Gruppen har tidligere vist, at Kallikrein 6-enzymet, produceret af immunceller, er forhøjet ved rygmarvsskade, mens andre studier har vist, at det er forhøjet i dyremodeller af slagtilfælde og patienter med post-polio-syndrom.
”Disse fund antyder, at Kallikrein 6 spiller en rolle i de inflammatoriske og demyeliniserende processer, der ledsager mange typer af neurologiske tilstande,” siger Dr. Scarisbrick. "I de tidlige kroniske stadier af nogle neurologiske sygdomme kan Kallikrein 6 repræsentere et godt molekyle, der kan målrettes mod medikamenter, der er i stand til at neutralisere dens virkninger."
Andre forfattere inkluderer Hyesook Yoon, Ph.D., Michael Panos, Nadya Larson, Ph.D., og Moses Rodriguez, M.D., alle Mayo Clinic; og Sachiko I. Blaber og Michael Blaber, ph.d., fra Florida State University. Undersøgelsen blev finansieret af National Institutes of Health, Christopher og Dana Reeves Paralysis Foundation og National Multiple Sclerosis Society.
Genudgivet med tilladelse fra Mayo Clinic